GMP是英語(yǔ)GoodManufacturing的Practice縮寫，中文的意思是良好的作業(yè)規(guī)范或良好的制造標(biāo)準(zhǔn)，是特別重視在生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)施產(chǎn)品質(zhì)量和衛(wèi)生安全的自主管理制度.

是適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)要求從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過(guò)程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量管理等方面按照國(guó)家相關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成可操作的作業(yè)規(guī)范，幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時(shí)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程中存在的問(wèn)題，改善.

簡(jiǎn)而言之，GMP要求食品生產(chǎn)企業(yè)具備良好的生產(chǎn)設(shè)備，合理的生產(chǎn)過(guò)程，完善的質(zhì)量管理和嚴(yán)格的檢測(cè)系統(tǒng)，確保最終產(chǎn)品質(zhì)量(包括食品安全衛(wèi)生)符合法規(guī)要求.

一、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)全國(guó)藥品GMP認(rèn)證.

1.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心(以下簡(jiǎn)稱局認(rèn)證中心)承擔(dān)藥品GMP認(rèn)證的具體工作.，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品GMP認(rèn)證申報(bào)資料的初審和日常監(jiān)督管理.
2.申請(qǐng)單位應(yīng)向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提交《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書(shū)》，按《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》規(guī)定同時(shí)提交相關(guān)資料.省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在收到申請(qǐng)資料之日起20個(gè)工作日內(nèi)對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行初審，將初審意見(jiàn)和申請(qǐng)資料提交國(guó)家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)督司.

3.認(rèn)證申請(qǐng)資料經(jīng)局安全監(jiān)督部門受理，形式審查后，交給局認(rèn)證中心.，認(rèn)證中心收到申請(qǐng)資料后，對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行技術(shù)審查.，局認(rèn)證中心應(yīng)在申請(qǐng)材料收到之日起20個(gè)工作日內(nèi)提出審查意見(jiàn)，書(shū)面通知申請(qǐng)人.檢測(cè)方案的內(nèi)容應(yīng)包括日程安排、檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)組成員及分工等.在資料審核中發(fā)現(xiàn)并需要核實(shí)的問(wèn)題應(yīng)列入檢測(cè)范圍.，
4、局認(rèn)證中心負(fù)責(zé)將現(xiàn)場(chǎng)檢查通知書(shū)發(fā)送給檢查部門，復(fù)印所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門、檢查組成員所在部門和局安全監(jiān)督部門.，檢測(cè)組一般不超過(guò)3人，檢測(cè)組成員必須是國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品GMP檢查員.檢測(cè)組組成時(shí)，檢測(cè)人員應(yīng)避免本轄區(qū)藥品GMP認(rèn)證的檢測(cè)工作.
5、現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)施領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任制，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門可以派負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理的人作為觀察員參加管轄區(qū)藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查.，
6、局認(rèn)證中心負(fù)責(zé)組織GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，根據(jù)被檢查機(jī)構(gòu)情況派遣參加、監(jiān)督、協(xié)調(diào)檢查方案的實(shí)施，協(xié)助組長(zhǎng)制定檢查報(bào)告書(shū).，第一次會(huì)議內(nèi)容包括:介紹檢查組成員。

二、藥廠GMP認(rèn)證檢查注意事項(xiàng).

檢測(cè)陪同人員應(yīng)是企業(yè)負(fù)責(zé)人或生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人，熟悉藥品生產(chǎn)的全過(guò)程，并能準(zhǔn)確解答檢測(cè)組提出的相關(guān)問(wèn)題.，
1、檢驗(yàn)組必須嚴(yán)格按照檢驗(yàn)方案對(duì)檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行調(diào)查取證.，綜合評(píng)定檢測(cè)組應(yīng)根據(jù)檢測(cè)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目，制定綜合評(píng)定結(jié)果，制定現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)報(bào)告.評(píng)定匯總期間，被檢測(cè)單位應(yīng)避免.，
2、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)必須由檢查組全體人員簽字，附有缺陷項(xiàng)目、尚需完善的方面、檢查員記錄、異議問(wèn)題的意見(jiàn)和相關(guān)資料等.，未次會(huì)議檢查組閱讀綜合評(píng)價(jià)結(jié)果.被檢測(cè)單位可安排相關(guān)人員參與.，
3、檢查機(jī)關(guān)可以對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目和評(píng)價(jià)結(jié)果提出不同的意見(jiàn)，進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼f(shuō)明和說(shuō)明.如果有爭(zhēng)議的問(wèn)題，必要時(shí)必須驗(yàn)證.，檢查中發(fā)現(xiàn)的不合格項(xiàng)目和提出的還需要完善的方面，必須由檢查組全體成員和被檢查部門的負(fù)責(zé)人簽字后，雙方各執(zhí)一份.，
4.如果有不能達(dá)成共識(shí)的問(wèn)題，檢查組必須記錄下來(lái)，檢查組的全體成員和檢查機(jī)構(gòu)的負(fù)責(zé)人簽字后，雙方各執(zhí)一份.

5、企業(yè)藥品生產(chǎn)情況，.

◆簡(jiǎn)述企業(yè)獲得(食品)藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)可的生產(chǎn)活動(dòng)，包括進(jìn)口包裝、出口和海外許可的藥品信息，
◆營(yíng)業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證，出口需要附上海外機(jī)構(gòu)發(fā)行的相關(guān)證明，
◆獲得認(rèn)可文件的所有品種(可分為不同地址的工廠區(qū)填寫，注明是否多年生產(chǎn)，附近年產(chǎn)量列表)，生產(chǎn)地址是否有高毒性、性激烈的藥物等高活性、高敏感性的物品，應(yīng)注明其中的操作，本次藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)范圍，
◆列出本次藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種及相關(guān)產(chǎn)品注冊(cè)批準(zhǔn)文件復(fù)印件，
◆最近(食品)藥品監(jiān)督管理部門對(duì)該生產(chǎn)線的檢查狀況(包括檢查日、檢查、缺陷和相關(guān)藥品GMP證書(shū)).如果該生產(chǎn)線外藥品GMP檢查，應(yīng)一起提供檢查情況.，上次藥品GMP認(rèn)證以來(lái)的主要變更情況，
◆簡(jiǎn)述上次認(rèn)證檢查后的重要人員、設(shè)備設(shè)施、品種變更情況，企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述，
◆質(zhì)量管理體系的相關(guān)管理責(zé)任，包括高層管理人員、質(zhì)量管理人員、質(zhì)量受權(quán)人員和質(zhì)量保證部門的責(zé)任，off簡(jiǎn)要描述質(zhì)量管理體系的因素，如組織、主要程序、過(guò)程等.

6、供應(yīng)商管理和委托生產(chǎn)、委托檢查的

◆概述供應(yīng)商管理的要求，以及評(píng)估和評(píng)估中使用的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法.

◆簡(jiǎn)要描述委托生產(chǎn)的情況.(如有)，索簡(jiǎn)要描述委托檢查的情況.企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理措施、

◆簡(jiǎn)要介紹企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方針
◆質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的范圍和重點(diǎn)，以及在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)下進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)價(jià)、控制、交流和審查的過(guò)程.

7、包括質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織圖(包括高層管理者)，以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織圖，以及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制的主要技術(shù)人員資格.，
7.1、質(zhì)量保證、、、、、質(zhì)量控制、儲(chǔ)存和其他部門的員工數(shù)量.房間的潔凈水平、相鄰房間的壓差必須標(biāo)明，能夠指示房間進(jìn)行的生產(chǎn)活動(dòng)的時(shí)候，請(qǐng)簡(jiǎn)單說(shuō)明申請(qǐng)認(rèn)證范圍的所有生產(chǎn)線的布局狀況，簡(jiǎn)單說(shuō)明oo◆倉(cāng)庫(kù)、儲(chǔ)藏區(qū)域、特殊的儲(chǔ)藏條件.
7.2、空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡(jiǎn)要說(shuō)明，
空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行狀況，如吸氣、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、換氣利用率等.，
7.3、水系統(tǒng)的簡(jiǎn)要說(shuō)明，
◆水系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行狀況和示意圖.，
◆其他公共設(shè)施的簡(jiǎn)要說(shuō)明，
◆其他公共設(shè)施如壓縮空氣、氮?dú)獾裙ぷ髟?、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行狀況.，設(shè)備，列出生產(chǎn)和檢查用的主要設(shè)備、設(shè)備.
◆清洗和消毒，簡(jiǎn)述清洗、消毒和藥品直接接觸設(shè)備表面的使用方法和驗(yàn)證情況.與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的重要計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，
◆簡(jiǎn)要介紹與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的重要計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、使用驗(yàn)證情況.

◆描述企業(yè)檔案系統(tǒng).

◆簡(jiǎn)要描述檔案的起草、修訂、批準(zhǔn)、分發(fā)、控制和存檔系統(tǒng).

7.4、技術(shù)驗(yàn)證，
◆簡(jiǎn)要說(shuō)明技術(shù)驗(yàn)證的原則和整體情況，
◆簡(jiǎn)要說(shuō)明再加工、再加工的原則.，材料管理和倉(cāng)庫(kù).

◆原輔助材料、包裝材料、半成品、成品處理，如樣品、待檢、釋放和貯藏，
◆不合格材料和產(chǎn)品處理.

◆描述企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的所有活動(dòng)，包括測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)、方法、驗(yàn)證等.

8.投訴和召回，
◆簡(jiǎn)要說(shuō)明投訴和召回的手續(xù).

◆簡(jiǎn)要說(shuō)明自我檢查系統(tǒng)，重點(diǎn)說(shuō)明計(jì)劃?rùn)z查中區(qū)域選擇標(biāo)準(zhǔn)、自我檢查的實(shí)施和整改情況.質(zhì)量管理，作為本公司質(zhì)量管理系統(tǒng)的延伸，作為子系統(tǒng)進(jìn)行有效的監(jiān)督管理，確保其供應(yīng)過(guò)程和質(zhì)量是否正常，是否具有穩(wěn)定的供應(yīng)能力.

在進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，質(zhì)量管理系統(tǒng)(QualityManagementSystem)、設(shè)施(EquipmentandFacities)、物料管理(Materialacontrol)、生產(chǎn)管理(Productiontion)、包裝和標(biāo)簽系統(tǒng)).

客戶GMP審核也離不開(kāi)這6大系統(tǒng)從幾年前客戶檢查的情況來(lái)看，中國(guó)原料藥制造商在這六個(gè)系統(tǒng)中普遍存在以下問(wèn)題.

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理涉及硬件和軟件.設(shè)備設(shè)施是硬件的一部分.一個(gè)原料藥廠家如果擁有良好、先進(jìn)的設(shè)備設(shè)施，無(wú)疑對(duì)GMP的符合性保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量有很大的作用.但是，我國(guó)一些廠家對(duì)硬件的重視程度不夠，為了節(jié)約投入和成本，使用的設(shè)備和設(shè)施相對(duì)落后，后期的維護(hù)不足.從大方面來(lái)看，設(shè)備設(shè)計(jì)能力不符合實(shí)際生產(chǎn)能力要求，設(shè)備內(nèi)表面直接接觸藥品材質(zhì)不符合要求等問(wèn)題，從小方面來(lái)看，設(shè)備現(xiàn)場(chǎng)管理不足，生產(chǎn)后清掃場(chǎng)不完全，清洗不完全等問(wèn)題.一些原料藥物的生產(chǎn)由于工藝控制和質(zhì)量保證的要求，需要配備注射用水和純化水系統(tǒng).有的廠家為了節(jié)省這些配套設(shè)施的投入成本，使用了不符合要求的管材質(zhì)，用一些資質(zhì)不夠的小安裝團(tuán)隊(duì)來(lái)安裝水系統(tǒng)，管道和管道直接焊接不符合要求，甚至在水系統(tǒng)循環(huán)管道上不使用衛(wèi)生級(jí)隔膜閥，整個(gè)水循環(huán)電路都會(huì)出現(xiàn)死角等問(wèn)題.然而，一些原料藥物的一些生產(chǎn)步驟(如精潔凈室內(nèi)完成，潔凈區(qū)的壓差和溫濕度控制往往不在合格范圍內(nèi)等.

三、材料管理.

簡(jiǎn)而言之，生產(chǎn)過(guò)程是將一些材料通過(guò)一定程序成為所需產(chǎn)品的過(guò)程，因此材料管理在GMP系統(tǒng)整體中占有重要位置.

許多制造商沒(méi)有將材料供應(yīng)商的管理和控制納入自己的質(zhì)量體系，原料的質(zhì)量失控.

例如，沒(méi)有審計(jì)和評(píng)價(jià)重要的材料供應(yīng)商.

材料到達(dá)工廠后，入庫(kù)檢查和會(huì)計(jì)管理不清楚，采樣方法不當(dāng)造成交叉污染，材料堆積不規(guī)范，倉(cāng)庫(kù)沒(méi)有溫濕度控制措施，工廠材料使用記錄不詳?shù)戎T多問(wèn)題，偏差時(shí)無(wú)法追蹤調(diào)查.

四、生產(chǎn)管理.

藥品首先是用固定的技術(shù)生產(chǎn)的，整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程只能用批量生產(chǎn)記錄(BPR)來(lái)表現(xiàn).

許多原料藥品生產(chǎn)企業(yè)首先沒(méi)有良好的生產(chǎn)技術(shù)驗(yàn)證，沒(méi)有充分的證據(jù)證明現(xiàn)在的技術(shù)能否繼續(xù)生產(chǎn)符合規(guī)定質(zhì)量的產(chǎn)品，其次，驗(yàn)證后的穩(wěn)定性研究不充分，員工在填寫批準(zhǔn)記錄時(shí)填寫不及時(shí)或提前記錄和事后修正，企業(yè)生產(chǎn)后的設(shè)備清洗和生產(chǎn)場(chǎng)所清洗場(chǎng)所沒(méi)有按SOP執(zhí)行，執(zhí)行不完整等問(wèn)題.

五、質(zhì)量管理系統(tǒng).

質(zhì)量管理系統(tǒng)貫穿整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程，從材料采購(gòu)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量檢驗(yàn)到藥品銷售與GMP密切相關(guān).國(guó)內(nèi)制造商普遍存在人員配置不足、人員責(zé)任不確定、員工培訓(xùn).不足(特別是換工作后的訓(xùn)練經(jīng)常疏忽)、設(shè)備設(shè)施沒(méi)有確認(rèn)、技術(shù)沒(méi)有充分驗(yàn)證、變更和偏差沒(méi)有實(shí)際按照SOP規(guī)定執(zhí)行、年度產(chǎn)品質(zhì)量審計(jì)不足等普遍問(wèn)題.由于中國(guó)原料制藥廠商在GMP管理方面仍存在一定問(wèn)題，與國(guó)際特別是美國(guó)和歐盟國(guó)家有很大差距，我們應(yīng)該抓住機(jī)會(huì)，與先進(jìn)的海外企業(yè)交流，不斷改善.接受客戶審計(jì)也是一個(gè)很好的學(xué)習(xí)方法.

DEIIANG公司作為專業(yè)的國(guó)際GMP凈化工程公司，受到客戶的委托，進(jìn)行了很多第三者的審計(jì).我們?cè)趯徍酥邪l(fā)現(xiàn)很多供應(yīng)商對(duì)審核準(zhǔn)備的不足，這在一定程度上是不利于審核的.,我們從審計(jì)師的角度分析了審計(jì)中遇到的各種問(wèn)題，總結(jié)了9條應(yīng)對(duì)客戶審計(jì)的準(zhǔn)則.

這九條標(biāo)準(zhǔn)分別是:
1、開(kāi)誠(chéng)布公態(tài)度.

2、優(yōu)化審計(jì)安排.

3、清理廠房.
4、自檢.
5、成立審計(jì)團(tuán)隊(duì)培訓(xùn).

6、審計(jì)中的行為表現(xiàn).

7、檔案系統(tǒng)準(zhǔn)備.
8、主題.
9、QA/QC主題.

客戶審計(jì)不是監(jiān)督部門的檢查，客戶審計(jì)的目的最終是改善供應(yīng)商的GMP系統(tǒng).審計(jì)中發(fā)現(xiàn)的差距和缺陷不是客戶中止合作的標(biāo)準(zhǔn)，而是為了幫助供應(yīng)商找到不足之處.只要能改善這些差距和缺陷，就不會(huì)影響顧客與供應(yīng)商的合作.

在此強(qiáng)調(diào)不要隱瞞缺陷.俗話說(shuō)，一個(gè)謊言需要一百個(gè)謊言，這一百個(gè)謊言需要多少謊言？經(jīng)驗(yàn)豐富的審計(jì)師可以輕松識(shí)破供應(yīng)商的謊言.因此，供應(yīng)商必須采取誠(chéng)實(shí)的態(tài)度.

有問(wèn)題也沒(méi)關(guān)系.只要能在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)改善，客戶就能接受.，，，準(zhǔn)則2，優(yōu)化的審計(jì)安排.供應(yīng)商應(yīng)盡量安排審計(jì)時(shí)間表.我們可以提前和審計(jì)師溝通，看看供應(yīng)商是否可以安排審計(jì)時(shí)間表.

大多數(shù)審計(jì)師堅(jiān)持按照自己的日程進(jìn)行審計(jì)，但也有不在意按照供應(yīng)商的日程進(jìn)行審計(jì)的審計(jì)師.這樣的好處是供應(yīng)商可以在一定程度上控制審核進(jìn)度.審計(jì)一般從公司簡(jiǎn)介開(kāi)始.

公司簡(jiǎn)介的目的是為了讓審計(jì)師對(duì)公司的生產(chǎn)和質(zhì)量管理系統(tǒng)有一個(gè)大致的印象，內(nèi)容不需要太多的商業(yè)信息，時(shí)間通常應(yīng)該控制在15~30分鐘以內(nèi).

準(zhǔn)備充分的公司介紹至少包括以下內(nèi)容.1.公司概況，簡(jiǎn)要說(shuō)明公司地理位置、占地面積和現(xiàn)場(chǎng)布局各部門員工人數(shù)和現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)多少不同產(chǎn)品.2.公司組織結(jié)構(gòu)圖，以顯示質(zhì)量管理部門是否獨(dú)立生產(chǎn)為目的.

也可以通過(guò)組織結(jié)構(gòu)圖審計(jì)師介紹參加審計(jì)的人.3.質(zhì)量保證系統(tǒng)簡(jiǎn)要介紹公司實(shí)施的質(zhì)量保證系統(tǒng)，如ISO、GMP、獲得的證明書(shū).4.文件系統(tǒng)說(shuō)明公司采用什么樣的文件結(jié)構(gòu)，如ISO9001三層金字塔的文件結(jié)構(gòu).同時(shí)，還應(yīng)說(shuō)明文件的編碼系統(tǒng)和文件的基本結(jié)構(gòu)和格式.5.介紹生產(chǎn)，簡(jiǎn)要說(shuō)明相關(guān)產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、生產(chǎn)技術(shù)和GMP的起點(diǎn).