醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）（GMP）生產(chǎn)檢查指南

潔凈室（區(qū)）是無菌醫(yī)療器械、體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)過程中不可缺少的生產(chǎn)環(huán)境，其環(huán)境控制水平直接或間接的影響著醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。本檢查要點指南旨在幫助醫(yī)療器械監(jiān)管人員增強(qiáng)對醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）相關(guān)過程的認(rèn)知和把握，指導(dǎo)醫(yī)療器械監(jiān)管人員對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)潔凈室（區(qū)）控制水平的監(jiān)督檢查工作。同時，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在潔凈室（區(qū)）環(huán)節(jié)的管理要求提供參考。

本指南主要以現(xiàn)行醫(yī)療器械法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)中對于潔凈室（區(qū)）的規(guī)定為基礎(chǔ)，尤其是以《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）的相關(guān)要求為主，部分借鑒了《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB50457-2008）、《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　第3部分：檢測方法》（GB/T 25915.3-2010）等國家標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。不同產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)可結(jié)合自身實際情況遵照執(zhí)行。當(dāng)國家相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、檢查要求發(fā)生變化時，應(yīng)重新討論以確保本指南持續(xù)符合要求。

一、適用范圍

本指南可作為企業(yè)組織、實施的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可檢查監(jiān)督等各項涉及潔凈室（區(qū)）檢查的參考資料。

二、檢查要點及流程

以下檢查要點的表述主要分為對現(xiàn)場情況和文件資料的檢查兩部分，但在實際檢查過程中應(yīng)特別注意現(xiàn)場查看、詢問、記錄的情況與企業(yè)的規(guī)定、文件、記錄的符合性。

1.現(xiàn)場觀察企業(yè)生產(chǎn)、檢驗潔凈室（區(qū)）環(huán)境

（1）潔凈室（區(qū)）內(nèi)人流、物流走向是否交叉。

（2）進(jìn)入一更是否進(jìn)行換鞋、脫外衣，洗手，是否設(shè)置感應(yīng)龍頭、長把龍頭或腳踏開關(guān)龍頭、是否設(shè)置烘干器，是否設(shè)置門檔和防昆蟲設(shè)施，是否張貼洗手步驟。

（3）進(jìn)入二更是否進(jìn)行穿潔凈工作服（鞋）或無菌工作服（鞋）、口罩、帽子、手消毒。手消毒劑是否定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌種。

（4）二更是否設(shè)置整衣鏡、方便穿潔凈工作服或無菌工作服設(shè)施，是否張貼更衣流程。是否設(shè)置存衣、掛衣設(shè)施。二更中暫存的潔凈工作服和工作帽是否有防污染措施。潔凈工作服和工作帽是否有效遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)；對于無菌工作服還能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。一更使用的鞋是否與潔凈室（區(qū)）使用的鞋有效分隔。

（5）是否設(shè)置緩沖間或風(fēng)淋室，潔凈室（區(qū)）工作人員超過5人的，風(fēng)淋室旁是否設(shè)置旁通門。風(fēng)淋室是否有防止門同時開啟的措施。

（6）潔凈室（區(qū)）內(nèi)工作人員是否穿拖鞋，化妝及佩戴飾物等，是否將個人物品帶入潔凈室（區(qū)）。

（7）潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否設(shè)置潔具間、洗衣間、工位器具間以及中間庫等輔助功能間。洗衣間是否布置了整衣晾衣區(qū)域，是否具備了潔凈工作服或無菌工作服消毒滅菌措施，是否確定了潔凈工作服或無菌工作服存放方式。洗衣間洗衣設(shè)施配備是否合理，以滿足洗衣、洗鞋需求。衣服和鞋是否分別清洗。不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服或無菌工作服是否定期在規(guī)定級別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥、整理和保存，并區(qū)別使用。潔凈工作服和無菌工作服清洗是否按要求使用工藝用水。

（8）潔具間、洗衣間、工位器具間以及需要使用工藝用水的功能間是否設(shè)置了必要的水路管道、水池，是否標(biāo)識工藝用水的種類和流向。是否設(shè)置地漏（萬級及以上潔凈室（區(qū)）不宜設(shè)置地漏），地漏是否具有防倒灌措施。地漏是否及時清潔、消毒。

（9）是否設(shè)置了與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝相對應(yīng)的專用功能間或區(qū)域，如注塑間、干燥間等，其送回風(fēng)管理和配置的設(shè)備是否符合法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定和工藝的要求，必要時是否設(shè)置了緩沖間或氣閘室。注塑間內(nèi)是否設(shè)置了模具存放區(qū)域，并采取有效的防護(hù)措施。

（10）是否設(shè)置了物料入口，入口處是否采用風(fēng)淋或傳遞窗，是否進(jìn)行凈化處理，是否有防止窗同時開啟的措施，門窗是否密封良好。

（11）潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否設(shè)置了獨(dú)立的成品出口。

（12）生產(chǎn)無菌和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，對于新建實驗室的，生產(chǎn)企業(yè)是否分別建立萬級下局部100級的無菌檢驗室、微生物限度室和陽性對照室（包括人流、物流相對獨(dú)立）。對于實驗室改造中確有較大難度的，無菌檢驗室、微生物限度室可共用（但應(yīng)進(jìn)行清場），陽性對照室應(yīng)配備百級潔凈工作臺；陽性對照室如處于非受控環(huán)境，應(yīng)提供驗證資料，并配備生物安全柜。生產(chǎn)體外診斷試劑的生產(chǎn)企業(yè)是否建立了微生物實驗室，用于環(huán)境和水質(zhì)監(jiān)測。

（13）潔凈室（區(qū)）的墻面、地面、頂棚表面是否平整、光滑、無裂縫，無霉跡，各接口處是否嚴(yán)密，無顆粒物脫落，不易積塵，便于清潔，耐受清洗和消毒。潔凈室（區(qū)）內(nèi)的管道、墻上設(shè)施與墻壁或頂棚接觸部位是否密封。

（14）潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否使用無脫落物、易清洗、消毒的清潔衛(wèi)生工具。

（15）潔凈室（區(qū)）內(nèi)不同潔凈度功能間之間，門的開啟是否向著潔凈度級別高的方向，門是否密封良好。潔凈室（區(qū)）內(nèi)回風(fēng)口是否被遮擋。

（16）潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否設(shè)置了安全門，是否具有敲擊工具。

（17）潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否使用漆面或木質(zhì)材質(zhì)物品。操作臺是否光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維、不易積塵并便于清洗消毒。

（18）相鄰不同潔凈級別功能間之間是否設(shè)置了壓差表，壓差表是否貼有計量校準(zhǔn)標(biāo)識。壓差表零點精度是否符合要求。相同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）間的壓差梯度是否合理。

（19）潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否合理設(shè)置了溫濕度計，是否貼有計量校準(zhǔn)標(biāo)識。

（20）潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否設(shè)置了空氣消毒裝置，如設(shè)置紫外線燈，是否設(shè)置總開關(guān)。紫外線燈管是否定期更換。

（21）產(chǎn)品生產(chǎn)工藝需要使用工藝用氣的，是否設(shè)置了工藝用氣通道，工藝用氣通道是否設(shè)置了凈化處理裝置，空氣壓縮機(jī)是否能有效防護(hù)。

（22）潔凈室（區(qū)）內(nèi)特殊生產(chǎn)工序需要100級潔凈環(huán)境的，是否配備層流罩、潔凈工作臺等設(shè)備。體外診斷試劑陽性物質(zhì)處理是否在萬級環(huán)境下陽性間進(jìn)行，并配備生物安全柜。陽性間是否具備滅活設(shè)施、原位消毒設(shè)施，生物安全柜的使用不得對潔凈環(huán)境造成污染，對于進(jìn)行危險度二級及以上的病原體操作的，空氣是否經(jīng)除菌過濾后排出。

（23）是否配置了潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測設(shè)備及配套用實驗用設(shè)備，如塵埃粒子計數(shù)器、風(fēng)量罩或風(fēng)速儀、以及用于沉降菌或浮游菌檢測的培養(yǎng)箱（培養(yǎng)細(xì)菌或真菌、霉菌）設(shè)備和培養(yǎng)皿、配制所用試劑等。

（24）空調(diào)機(jī)組設(shè)置是否合理，壓差表是否進(jìn)行計量校準(zhǔn)，是否標(biāo)明初、中效位置及氣流走向。使用臭氧方式進(jìn)行環(huán)境消毒的，是否配置臭氧發(fā)生器。對于有干燥要求的，是否配置除濕設(shè)備。

（25）不同空氣潔凈級別區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時，是否進(jìn)行分段傳送。

2.查閱企業(yè)潔凈室（區(qū)）有關(guān)的管理文件、記錄

（1）是否提供了潔凈室（區(qū)）平面圖，是否與實際情況一致，是否標(biāo)識了不同產(chǎn)品、不同工序?qū)?yīng)的潔凈環(huán)境，是否避免了人流物流交叉。

（2）是否制定了人員衛(wèi)生管理規(guī)定。

（3）是否提供了工作人員進(jìn)出潔凈室（區(qū)）的記錄，當(dāng)外來人員檢查或參觀時，是否提供了人員登記記錄。

（4）是否提供了第三方體檢機(jī)構(gòu)出具的潔凈室（區(qū)）工作人員定期體檢證明，以控制特殊疾患人員進(jìn)入潔凈室（區(qū)）直接接觸產(chǎn)品。

（5）是否提供了潔凈室（區(qū)）工作人員手消毒記錄。

（6）是否提供了潔凈室（區(qū)）工作人員手細(xì)菌總數(shù)的檢測記錄。

（7）是否對進(jìn)行潔凈室（區(qū)）內(nèi)工作人員進(jìn)行了微生物知識等方面的培訓(xùn)，是否保留培訓(xùn)記錄。

（8）是否制定了物料凈化管理規(guī)定。

（9）是否制定了潔凈（無菌）工作服管理規(guī)定。

（10）是否提供了潔凈（無菌）工作服清洗、消毒滅菌記錄。

（11）是否制定了潔凈室（區(qū)）衛(wèi)生管理規(guī)定，包括設(shè)備、工裝模具及工位器具清潔存放規(guī)定；操作臺、場地、墻壁、頂棚清潔規(guī)定以及清潔工具的清潔及存放規(guī)定；消毒劑選擇、使用的管理規(guī)定；空氣消毒規(guī)定；清場管理規(guī)定以及潔凈環(huán)境日常監(jiān)測管理規(guī)定等。

（12）是否提供了工位器具清洗、消毒滅菌記錄。

（13）是否提供了潔凈室（區(qū)）衛(wèi)生清潔記錄。

（14）是否提供了潔凈室（區(qū)）空氣消毒記錄。

（15）使用紫外線燈進(jìn)行潔凈環(huán)境消毒的，是否提供了紫外線燈使用記錄。

（16）是否提供了潔凈環(huán)境清場記錄。

（17）是否提供了潔凈室（區(qū)）沉降菌（或浮游菌）監(jiān)測布點圖。

（18）是否提供了潔凈環(huán)境日常監(jiān)測記錄。

（19）如果空調(diào)系統(tǒng)不是連續(xù)開啟，是否提供了空調(diào)系統(tǒng)開關(guān)時間和潔凈室（區(qū)）使用時間的記錄。

（20）是否提供了工藝用氣檢測記錄。

（21）是否提供了潔凈環(huán)境第三方檢驗機(jī)構(gòu)監(jiān)測記錄、檢測設(shè)備計量證書。

（22）是否提供了空調(diào)機(jī)組中效清洗、高效更換、壓差監(jiān)測等維護(hù)記錄。

參考資料

目 錄

第一部分 潔凈室（區(qū)）基本知識

一、潔凈室（區(qū)）的定義

二、潔凈室（區(qū)）的預(yù)期用途

三、潔凈室（區(qū)）適用的產(chǎn)品

四、潔凈室（區(qū)）的構(gòu)成

五、潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別和設(shè)置原則

六、潔凈室（區(qū)）的日常監(jiān)測項目

七、影響潔凈室（區(qū)）潔凈度的主要因素           

第二部分 潔凈室（區(qū)）管理要求

一、潔凈室（區(qū)）總體要求

二、潔凈室（區(qū)）設(shè)計和裝修要求

三、潔凈室（區(qū)）環(huán)境控制要求

四、潔凈室（區(qū)）驗證要求

五、潔凈室（區(qū)）運(yùn)行管理和日常維護(hù)要求

第一部分 潔凈室（區(qū)）基本知識

一、潔凈室（區(qū)）的定義

潔凈室（區(qū)）是指將一定空間范圍內(nèi)的空氣中的塵粒、微粒子、有害空氣、細(xì)菌、微生物等污染物排除，并將室內(nèi)溫度、潔凈度、室內(nèi)壓力、氣流速度與氣流分布、噪音振動及照明、靜電控制在某一需求范圍內(nèi)，而所給予特別設(shè)計的房間。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。不論外在空氣條件如何變化，其室內(nèi)均能具有維持原先所設(shè)定要求的潔凈度、溫濕度及壓力等性能的特性。對于醫(yī)療器械而言，潔凈室（區(qū)）包括生產(chǎn)區(qū)域和檢驗區(qū)域。

《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)中對潔凈室（區(qū)）定義有了明確的規(guī)定，即需要對塵埃及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少對該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第1部分：空氣潔凈度等級》（GB/T 25915.1-2010）中規(guī)定，潔凈室（區(qū)）是指空氣懸浮粒子濃度受控的房間或?qū)Ｓ每臻g。潔凈區(qū)可以是開放的或封閉的，可在也可不在潔凈室內(nèi)。

二、潔凈室（區(qū)）的預(yù)期用途

潔凈室（區(qū)）最主要的作用在于控制產(chǎn)品所接觸大氣的潔凈度及溫濕度，使產(chǎn)品能在一個良好的環(huán)境空間中生產(chǎn)、制造和微生物檢驗，此空間我們稱之為潔凈室（區(qū)）。

三、潔凈室（區(qū)）適用的產(chǎn)品

（一）適用于通過最終滅菌的方法、通過無菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無任何存活微生物的醫(yī)療器械以及體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)，如血管內(nèi)支架、骨科植入物、體外診斷試劑等。

（二）需要控制初始污染菌的醫(yī)療器械品種，如透析粉（液）等。

（三）與產(chǎn)品直接接觸的單包裝。

四、潔凈室（區(qū)）的構(gòu)成

一般情況下，潔凈室（區(qū)）是指醫(yī)療器械生產(chǎn)和檢驗所需的工作環(huán)境，對于生產(chǎn)環(huán)節(jié)，應(yīng)包括與生產(chǎn)產(chǎn)品工藝流程相對應(yīng)的功能間，如注塑間、干燥間等；對于檢驗環(huán)節(jié)，應(yīng)包括與檢驗有關(guān)的功能間，如陽性對照間、無菌檢驗間和微生物限度間等；為生產(chǎn)服務(wù)的輔助功能間，如洗衣間、潔具間等以及連接各功能間的緩沖過渡通道。

五、潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別和設(shè)置原則

（一）潔凈度級別

潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子的允許統(tǒng)計數(shù)。

依據(jù)《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)，潔凈室（區(qū)）的環(huán)境級別分為30萬級、10萬級、萬級和100級。

表1《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）中空氣潔凈度等級

潔凈度級別	塵埃最大允許數(shù)，個/m3		微生物最大允許數(shù)
	≥0.5μm	≥5μm	沉降菌，個/皿	浮游菌，個/m3
100級	3，500	0	1	5
10，000級	350，000	2，000	3	100
100，000級	3，500，000	20，000	10	500
300，000級	10，500，000	≤60，000	15	――

《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB50457-2008）中對潔凈度等級也作出了相關(guān)的規(guī)定。

表2《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB50457-2008）中醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等級

（二）設(shè)置原則

除了上述標(biāo)準(zhǔn)之外，國家食品藥品監(jiān)督管理局2009年發(fā)布的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）中分別規(guī)定了植入性醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則和無菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）設(shè)置原則，《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則》（試行）中也規(guī)定了相應(yīng)產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境級別要求，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)結(jié)合相應(yīng)法規(guī)要求和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求識別并確定本企業(yè)潔凈環(huán)境級別，并驗證后執(zhí)行。醫(yī)療器械法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的，生產(chǎn)企業(yè)可參照上述要求確定產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈級別，或自行驗證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。

潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設(shè)置原則：

1.采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。倡導(dǎo)技術(shù)進(jìn)步，建議用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)。包括先進(jìn)的生產(chǎn)工藝、先進(jìn)的設(shè)備、工裝和設(shè)施等。在生產(chǎn)過程中盡量減少人為因素，最大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中，盡可能避免人與產(chǎn)品的直接接觸。

2.植入和介入到血管內(nèi)器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低于萬級。植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于10萬級。與人體損傷表面和粘膜接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于30萬級。

與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求。若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，不低于30萬級。對于有要求或無菌操作技術(shù)加工的，在萬級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應(yīng)在萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。

醫(yī)療器械法規(guī)規(guī)定，高風(fēng)險生物活性物料（如強(qiáng)毒微生物、芽胞菌制品、激素類試劑組分、放射性物質(zhì)）的操作應(yīng)使用單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域應(yīng)保持負(fù)壓，排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用；陰性、陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返奶幚聿僮鲬?yīng)當(dāng)在至少萬級環(huán)境下進(jìn)行，與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓，并符合防護(hù)規(guī)定；生產(chǎn)激素類試劑組分的潔凈環(huán)境應(yīng)當(dāng)采用獨(dú)立的專用的空氣凈化系統(tǒng)，且凈化空氣不得循環(huán)使用；強(qiáng)毒微生物操作區(qū)、芽胞菌制品操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓，配備獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不得循環(huán)使用。酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜、以及內(nèi)包裝等工藝環(huán)節(jié)，現(xiàn)場核實，至少應(yīng)在10萬級潔凈環(huán)境中進(jìn)行操作，無菌物料的分裝必須在局部100級潔凈環(huán)境下進(jìn)行。

無菌實驗室原則上應(yīng)設(shè)3間萬級下的局部100級潔凈室（區(qū)），用作無菌室、陽性對照室和微生物限度室。無菌檢測實驗室原則上應(yīng)當(dāng)和潔凈生產(chǎn)區(qū)分開設(shè)置，有獨(dú)立的區(qū)域、單獨(dú)的空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)和專用的人流物流通道及實驗準(zhǔn)備區(qū)等。陽性對照室應(yīng)配備百級潔凈工作臺；如陽性對照室處于非受控環(huán)境，應(yīng)提供驗證資料，并配備生物安全柜。

企業(yè)可在啟用的潔凈室（區(qū)）入口處張貼潔凈室（區(qū)）平面圖，標(biāo)識潔凈室（區(qū)）布局、環(huán)境控制級別以及人流物流走向等。

六、潔凈室（區(qū)）的日常監(jiān)測項目

依據(jù)《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)，潔凈室（區(qū)）的監(jiān)測項目包括溫濕度、壓力、風(fēng)速、換氣次數(shù)、塵埃粒子數(shù)、沉降菌或浮游菌。

表3《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）中環(huán)境監(jiān)測項目

監(jiān)測項目		技術(shù)指標(biāo)				監(jiān)測方法	監(jiān)測頻次
		100級	10，000級	100，000級	300，000級
溫度,℃		（無特殊要求時）18～28				JGJ 71	1次/班
相對濕度, %		45～65					1次/班
風(fēng)速, m/s		水平層流≥0.4 垂直層流≥0.3	――	――	――		1次/月
換氣次數(shù),次/ h		――	≥20	≥15	≥12		1次/月
靜壓差,Pa		不同級別潔凈室(區(qū))之間≥5
		潔凈室(區(qū))與室外大氣≥10					1次/月
塵埃 個/m3	≥0.5μm	≤3，500	≤350，000	≤3，500，000	≤10，500，000	GB/T 16292	1次/季
	≥5μm	0	≤2，000	≤20，000	≤60,000
浮游菌數(shù),個/m3		≤5	≤100	≤500	――	GB/T 16293	1次/季
沉降菌數(shù),個/皿		≤1	≤3	≤10	≤15	GB/T 16294	1次/周

七、影響潔凈室（區(qū)）潔凈度的主要因素

（一）醫(yī)療器械產(chǎn)品自身特性

（二）醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝

（三）人員、設(shè)施衛(wèi)生要求

由于患者或工作人員自身帶菌而污染或由于和非完全無菌的用具，器械和人的接觸而污染

（四）大氣環(huán)境

由于空氣中所含細(xì)菌的沉降、附著或被吸入而污染

（五）其他

由于昆蟲等其他因素而污染細(xì)菌還可能產(chǎn)生毒性物質(zhì)、色素等代謝產(chǎn)物

表4 污染物來源

污染類型	示例	來源：（舉例）	處理方法：（舉例）
非活性 （粒子）	金屬斑點 －服裝纖維	－設(shè)備 －員工服裝 －外界空氣 －水供應(yīng)	－浮游粒子通過HEPA過濾 －接觸地方清洗和滅菌 －水純化系統(tǒng)
活性 （微生物）	－細(xì)菌 －發(fā)酵菌	－人員 －水 －外界空氣 －設(shè)備，工具	－浮游粒子通過HEPA過濾 －液體無菌過濾（0.2um） －組分蒸汽滅菌或輻射滅菌
內(nèi)毒素 （通常和浮游細(xì)）	－來自某種生物（通常 為水生）的細(xì)胞壁殘渣	－暴露一段時候之后的 濕設(shè)備更換零部件或者 容器/密封裝置	－熱苛性鈉溶液 －高溫（＞200℃）根據(jù)時間決定

第二部分 潔凈室（區(qū)）管理要求

一、潔凈室（區(qū)）總體要求

無菌醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)在條件可能的情況下，廠區(qū)應(yīng)盡量的選擇在空氣清新、含塵含菌量低、無有害性氣體等周圍環(huán)境較為清潔和綠化較好的地區(qū)，不要選在多風(fēng)沙的地區(qū)和有嚴(yán)重灰塵、煙氣、腐蝕性氣體污染的工業(yè)區(qū)。若條件不允許，必須位于工業(yè)污染或其它人為污染、灰塵較嚴(yán)重的地區(qū)時，要在其全年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。廠區(qū)內(nèi)的主要路面、消防車道等應(yīng)平整寬暢，盡量選用堅固、不易起塵以及防火的材料建造。潔凈室（區(qū)）應(yīng)盡量遠(yuǎn)離鐵路、公路、機(jī)場等交通干道，且與交通主干道之間的距離不宜小于50m。不論是新建或改建的潔凈車間周圍都要進(jìn)行綠化，四周應(yīng)無積水、無垃圾、無雜草等。對于潔凈室（區(qū)）的總體布局應(yīng)遵循以下原則：潔凈室（區(qū)）位置要盡量設(shè)在人流物流較少的地方。潔凈室（區(qū)）內(nèi)布局人流方向要由低潔凈度級別的潔凈間向高一級別的潔凈間過渡。在不影響生產(chǎn)工藝流程的情況下，要按照產(chǎn)品實現(xiàn)過程的順向布置，并盡可能將潔凈度要求相同的潔凈室（區(qū)）安排在一起。為了減少交叉污染和便于系統(tǒng)布置，在同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)，應(yīng)盡量將潔凈度要求高的工序布置在潔凈氣流首先到達(dá)的區(qū)域，容易產(chǎn)生污染的工序布置在靠近回、排風(fēng)口的位置。在相關(guān)設(shè)備布局方面，潔凈室（區(qū)）內(nèi)只布置必要的生產(chǎn)工藝設(shè)備，容易產(chǎn)生灰塵和有害氣體的工藝設(shè)備應(yīng)盡量布置在潔凈室（區(qū)）的外部。

生產(chǎn)企業(yè)為了控制污染，或?qū)⑦@種污染的可能性降至最低，必須要有整潔的生產(chǎn)環(huán)境及與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相適應(yīng)的潔凈室（區(qū)）設(shè)施，包括潔凈室（區(qū)）以及相配套的潔凈空氣處理系統(tǒng)、電力照明、工藝用水、工藝用氣、衛(wèi)生清洗、安全設(shè)施等，如潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的設(shè)備，其結(jié)構(gòu)型式與材料不應(yīng)對潔凈環(huán)境產(chǎn)生污染，應(yīng)有防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的措施。設(shè)備、工藝裝備與管道表面應(yīng)光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。生產(chǎn)設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈室（區(qū)）區(qū)內(nèi)通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑，不應(yīng)對產(chǎn)品造成污染。潔凈室（區(qū)）內(nèi)所用的消毒劑或消毒方法不應(yīng)對設(shè)備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株等。這些都是無菌醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)所必需的環(huán)境保證條件。《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)對潔凈室（區(qū)）與設(shè)施條件做了具體要求。生產(chǎn)企業(yè)為了防止來自各種渠道的污染，應(yīng)采取多方面降低污染的控制措施，以形成綜合性的潔凈技術(shù)系統(tǒng)來作為無菌醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)控制污染的重要組成部分。

二、潔凈室（區(qū)）的設(shè)計和裝修要求

此部分不作為本指南介紹重點，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)選擇有潔凈室（區(qū)）設(shè)計資質(zhì)的單位和合法的施工單位進(jìn)行潔凈室（區(qū)）的建設(shè)，具體可參照《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB50073-2001）、《潔凈室施工及驗收規(guī)范》（GB50591-2010）、《醫(yī)藥工藝潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB 50457-2008）以及《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）執(zhí)行，注意識別法規(guī)對潔凈室（區(qū)）設(shè)計和裝修的要求。

三、潔凈室（區(qū)）環(huán)境控制要求

我們首先介紹一下空氣凈化過程主要涉及的幾方面內(nèi)容：

一是利用過濾器有效地控制送入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度，由于細(xì)菌都會依附在微粒上，微粒過濾同時也濾掉了細(xì)菌；

二是利用合理的氣流組織排除已經(jīng)發(fā)生的污染，由送風(fēng)送入潔凈空氣，使室內(nèi)產(chǎn)生的微粒和細(xì)菌被潔凈空氣稀釋后強(qiáng)迫其由回風(fēng)口進(jìn)入系統(tǒng)的回風(fēng)管路，在空調(diào)設(shè)備的混合段和從室外引入的經(jīng)過過濾的新風(fēng)混合，再經(jīng)過進(jìn)一步過濾后又進(jìn)入室內(nèi)，通過反復(fù)的循環(huán)就可以把污染控制在一個穩(wěn)定的水平上，這個水平就應(yīng)該低于相應(yīng)的潔凈度級別；

三是通過調(diào)整，使不同級別潔凈室（區(qū)）室內(nèi)的空氣靜壓大于5帕（包括與非潔凈室（區(qū)），與室外大氣大于10帕，防止外界污染或交叉污染從門或各種縫隙部位侵入室內(nèi)。

下面將著重介紹潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制要求：

（一）潔凈室（區(qū)）的微生物控制

  《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)和與產(chǎn)品接觸的包裝材料的生產(chǎn)均應(yīng)在相應(yīng)的潔凈室（區(qū)）域內(nèi)進(jìn)行。為了對塵埃及微生物的污染進(jìn)行控制，要求其潔凈室（區(qū)）的建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)備及其使用的工位器具應(yīng)有減少對該區(qū)域污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能，因此在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中控制環(huán)境中的塵埃，對產(chǎn)品的實現(xiàn)過程是至關(guān)重要的。特別是塵埃的存在可以導(dǎo)致熱原反應(yīng)、動脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴(yán)重的會致人死命，直接危及人們的生命安全。在設(shè)計醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）時，必須對可能產(chǎn)生微粒、塵埃的環(huán)節(jié)，如室內(nèi)裝修、環(huán)境空氣、設(shè)備、設(shè)施、容器、工具等做出必要的規(guī)定，此外還必須對進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員和物料分為人流通道和物流通道并進(jìn)行凈化處理。 然而，無菌醫(yī)療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)對生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的控制還不僅限于塵埃，鑒于產(chǎn)品的特殊作用，在生產(chǎn)環(huán)境中除了對塵埃要加以限制外，還必須對活性微生物做出必要的控制規(guī)定。因為它們對產(chǎn)品的污染要比塵埃更甚，不加以控制則對人體造成危害的更為嚴(yán)重。由于微生物在溫度、濕度等條件適宜的情況下會不斷的生長和繁殖，所以不同環(huán)境中微生物數(shù)量也不相同，因此，它是“活的粒子”。因而對這些“活的粒子”微生物的控制尤為重要，也更為棘手。 正是這些問題和原因的存在，潔凈室（區(qū)）必須要同時對生產(chǎn)環(huán)境中的塵埃和微生物加以控制。對塵埃、微生物污染的控制，從潔凈技術(shù)要求的角度而言，有四個原則：

一是對進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須進(jìn)行充分地除菌或滅菌；

二是使室內(nèi)微生物顆粒迅速而有效地吸收并被排出室外；

三是不讓室內(nèi)的微生物粒子積聚和繁殖；

四是防止進(jìn)入室內(nèi)的人員或物品散發(fā)細(xì)菌，如不能防止，則應(yīng)盡量限制其擴(kuò)散。

舉例來說，人眼可見最小顆粒為30微米，坐著不動能產(chǎn)生100,000個顆粒，行走能產(chǎn)生5,000,000個顆粒，跑動能產(chǎn)生15,000,000個顆粒；一個字母“D”的發(fā)音可產(chǎn)生30個顆粒，說話1分鐘可產(chǎn)生15,000～20,000個顆粒。

對于潔凈室（區(qū)）微生物污染的控制，是與嚴(yán)格的科學(xué)管理和限制人員并采取有效的除塵、除菌技術(shù)有著密切關(guān)聯(lián)的。良好的除塵、除菌措施，控制人流、物流及生產(chǎn)過程中帶來的各種交叉污染等均是潔凈技術(shù)中十分重要的內(nèi)容。

（二）潔凈室（區(qū)）的壓差控制

為防止外界污染物隨空氣從圍護(hù)結(jié)構(gòu)的門窗或其它縫隙滲入潔凈室（區(qū)）內(nèi)，以及防止當(dāng)門開啟后空氣從低潔凈室（區(qū)）倒流向高潔凈室（區(qū)），必須使?jié)崈羰遥▍^(qū)）內(nèi)的空氣保持高于鄰區(qū)的靜壓值，這是空氣凈化中的又一項重要措施。

潔凈室（區(qū)）正壓是通過使凈化系統(tǒng)的送風(fēng)量大于回風(fēng)量和排風(fēng)量的方法來達(dá)到。維持潔凈室（區(qū)）正壓所需的風(fēng)量，要根據(jù)潔凈室（區(qū)）密封性能的好壞來確定。當(dāng)潔凈室（區(qū)）正壓為5pa時，已經(jīng)能滿足潔凈度對正壓的要求，但這是最低限度的正壓值。

表5潔凈室（區(qū)）正壓裝置及特點

針對潔凈室（區(qū)）內(nèi)不同潔凈級別和潔凈室（區(qū)）對非潔凈級別潔凈室（區(qū)）的房間而言，《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定其靜壓差應(yīng)≥5Pa（0.5mmH2O），以及潔凈室（區(qū)）與室外之間應(yīng)≥10Pa（1.0mmH2O）。

對于體外診斷試劑產(chǎn)品而言，《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則》規(guī)定，陰性、陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返奶幚聿僮鲄^(qū)域應(yīng)與相鄰區(qū)域（房間）保持相對負(fù)壓。對于無菌醫(yī)療器械而言，同級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)，針對不同生產(chǎn)工序也應(yīng)區(qū)別對待，如注塑間與相鄰?fù)墑e功能間應(yīng)有壓差梯度，以防止污染。

（三）潔凈室（區(qū)）的氣流組織形式與換氣要求

為了特定目的而在室內(nèi)造成一定的空氣流動狀態(tài)與分布，通常叫做氣流組織。一般來說，空氣自送風(fēng)口進(jìn)入房間后首先形成射入氣流，流向房間回風(fēng)口的是回流氣流，在房間內(nèi)局部空間回旋的則是渦流氣流。為了使工作區(qū)獲得低而均勻的含塵濃度，潔凈室（區(qū)）內(nèi)組織氣流的基本原則是：要最大限度地減少渦流；使射入氣流經(jīng)過最短流程盡快覆蓋工作區(qū)，希望氣流方向能與塵埃的沉降方向一致；使回流氣流有效地將室內(nèi)灰塵排出室外?？梢姖崈糗囬g與一般的空調(diào)車間相比是完全不同的。潔凈室（區(qū)）的氣流組織形式和換氣次數(shù)的確定，應(yīng)根據(jù)熱平衡、風(fēng)量平衡以及凈化要求計算而得到，并取最大值。

潔凈室（區(qū)）的氣流組織形式是實現(xiàn)潔凈環(huán)境的重要保證措施。一般氣流組織形式有非層流方式或?qū)恿鞣绞絻煞N。用高度凈化的空氣把車間內(nèi)產(chǎn)生的粉塵稀釋，叫做非層流方式（亂流方式）。用高度凈化的氣流作為載體，把粉塵排出，叫做層流方式。層流方式有垂直層流和水平層流兩種。從房頂方向吹入清潔空氣通過地平面排出叫垂直層流式，從側(cè)壁方向刮入清潔空氣，從對面?zhèn)缺谂懦鼋兴綄恿魇?。亂流方式由于換氣次數(shù)的變化潔凈度也隨之變化。(原文鏈接：http://www.iwuchen.com/a-727/)

潔凈室（區(qū)）的氣流應(yīng)滿足潔凈度和人體健康的要求，如關(guān)鍵工作操作點應(yīng)位于潔凈空氣流的上風(fēng)側(cè)，對散發(fā)有害物質(zhì)的工作點，人的頭部應(yīng)避免在其空氣流正對的下風(fēng)側(cè)。應(yīng)使?jié)崈羰遥▍^(qū)）氣流流

向單一。非單向流潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)置操作臺時，其位置應(yīng)遠(yuǎn)離回風(fēng)口。產(chǎn)品也不應(yīng)擺放在回風(fēng)口附近，因為回風(fēng)口處的潔凈度比較差?；仫L(fēng)口應(yīng)均勻布置在潔凈室（區(qū)）的下部，高度應(yīng)低于工作臺面。潔凈室（區(qū)）內(nèi)有局部排風(fēng)裝置時，其位置應(yīng)設(shè)在工作室氣流的下風(fēng)側(cè)，以免氣流短路。

表6《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）中有關(guān)換氣次數(shù)的規(guī)定

監(jiān)測項目	技術(shù)指標(biāo)
	100級	10,000級	100,000級	300,000級
換氣次數(shù),次/ h	―	≥20	≥15	≥12

下面簡單介紹一下不同氣流組織形式的優(yōu)缺點。

1.非單向流方式：

（1）優(yōu)點：

 1）過濾器以及空氣處理簡便；

2）設(shè)備投資費(fèi)用較低；

 3）擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模比較容易；

 4）與潔凈工作臺聯(lián)合使用時，可以保持較高的潔凈度。

（2）缺點：

 1）室內(nèi)潔凈度易受作業(yè)人員的影響；

 2）易產(chǎn)生渦流有污染微粒在室內(nèi)循環(huán)的可能；

 3）換氣次數(shù)低，因而進(jìn)入正常運(yùn)轉(zhuǎn)的時間長、動力費(fèi)用增加；

2.垂直單向流方式：

（1）優(yōu)點：

 1）不受室內(nèi)作業(yè)人數(shù)作業(yè)狀態(tài)的影響，能保持較高的潔凈度；

 2）換氣次數(shù)高，幾乎在運(yùn)轉(zhuǎn)的同時就能達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)；

 3）塵埃堆積或再飄浮非常少，室內(nèi)產(chǎn)生的塵埃隨氣流運(yùn)行被除去，迅速從污染狀態(tài)恢復(fù)到潔凈狀態(tài)。

（2）缺點：

 1）安裝終濾器以及交換板麻煩，易導(dǎo)致過濾器密封膠墊破損；

 2）設(shè)備投資費(fèi)用較高；

 3）擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模困難。

3.水平單向流方式：

（1）優(yōu)點：

 1）因渦流、死角等原因，使塵埃堆積或再飄浮的機(jī)會相對減少；

 2）換氣次數(shù)高，因而自身凈化時間短；

 3）潔凈室（區(qū)）內(nèi)潔凈度不大受作業(yè)人數(shù)和作業(yè)狀態(tài)的干擾。

（2）缺點：

 1）受風(fēng)面近能保持高潔凈度，但接近吸風(fēng)面，潔凈度則隨之降低；對人員環(huán)境易造成污染；

 2）擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模困難；

 3）設(shè)備投資費(fèi)用較高；

 4）需要完善的衣帽間、工作服清洗間、更衣室、風(fēng)淋室等緩沖系統(tǒng)。

從上述分析可以看出：若把操作室全部凈化系統(tǒng)設(shè)計成上述層流的方式，則設(shè)備和附加工程投入費(fèi)用較高，因此，在這種情況下可以考慮采用局部層流凈化方式。這樣對潔凈車間大面積的環(huán)境潔凈級別就可以不需要那么高，而且實際上要使一個潔凈車間的全部潔凈度均都達(dá)到100級是很困難的。

控制微粒污染的途徑主要為三個方面：

一是有效地阻止室外的污染侵入室內(nèi)（或防止室內(nèi)污染逸出室外），最主要途徑是控制室內(nèi)的壓力等；在門窗關(guān)閉的情況下，防止?jié)崈羰遥▍^(qū)）外的污染由縫隙摻入潔凈室（區(qū)）內(nèi)；在門開啟時，保證有足夠的氣流向外流動，盡量削減由開門動作和人的進(jìn)入瞬時帶進(jìn)來的氣流量，并在以后門開啟狀態(tài)下，保證氣流方向是向外的，以便把帶入的污染減小到最低程度。

二是迅速有效地排除室內(nèi)已經(jīng)發(fā)生的污染，最主要途徑是控制氣流組織形式；

三是控制污染源，減少污染發(fā)生量。在較好的氣流組織下，足夠的凈化送風(fēng)量不僅能保證潔凈室（區(qū)）的正壓，同時對潔凈系統(tǒng)的自凈時間影響很大。而自凈時間將直接影響潔凈室（區(qū)）的動態(tài)性能－“恢復(fù)能力”。最主要途徑是涉及發(fā)生污染的設(shè)備和裝置的管理和進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人與物的凈化。一般來說≥100級：人員/面積的比例不大于0.1（即10平方米1個操作者）；若不大于100級，則應(yīng)人員/面積的比例不大于0.25（即10平方米2.5個操作者）。

表7氣流組織形式

在潔凈室（區(qū)）內(nèi)一般采用上送下回的送回風(fēng)方式。上送上回的送回風(fēng)方式雖然在某些空態(tài)測定中可能達(dá)到設(shè)計的潔凈度級別的要求，但是在動態(tài)時很不利于排除污染，所以是不宜推薦的方式，主要有以下幾個原因：

一是上送上回容易形成某一高度上某一區(qū)域氣流趨向停滯，當(dāng)使微粒的上升力和重力相抵時，易使大微粒（主要是5μm微粒）停留在某一空間區(qū)域，所以對于局部100級情況下不利于排除塵粒和保證工作區(qū)的工作風(fēng)速；

二是容易造成氣流短路，使部分潔凈氣流和新風(fēng)不能參與室內(nèi)的全部循環(huán)，因而降低了潔凈效果和衛(wèi)生效果；

三是容易使污染微粒在上升排出過程中污染其經(jīng)過的操作點。導(dǎo)致給產(chǎn)品帶來交叉污染。            

但是在潔凈室（區(qū)）走廊中由于沒有操作點，如用上送上回則一般不存在這種危險。另外在潔凈室（區(qū)）其兩邊房間之間沒有特別的交叉污染的條件下，或在30萬級的低要求潔凈室（區(qū)）采用上送上回方式也是可以允許的。

（四）潔凈室（區(qū)）的空氣凈化處理

    潔凈室（區(qū)）的頭等重要任務(wù)就是要控制室內(nèi)空氣中浮游的微粒及細(xì)菌對生產(chǎn)的污染，使室內(nèi)生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求。一般采取的空氣凈化措施主要有三個：首先，是空氣過濾，利用過濾器有效地控制從室外引入室內(nèi)全部空氣的潔凈度，由于細(xì)菌都依附在懸浮顆粒上，在微粒過濾掉的同時也過濾掉了細(xì)菌；其次，是組織氣流排污，在室內(nèi)組織特定形式和強(qiáng)度的氣流，利用潔凈空氣把生產(chǎn)環(huán)境中產(chǎn)生的塵埃污染物不斷稀釋并排除出去；再次，是形成室內(nèi)空氣靜壓，防止外界污染空氣從門及各種縫隙部位侵入室內(nèi)。

    進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的潔凈空氣不僅要有潔凈度的要求，還應(yīng)要有溫濕度的要求，潔凈室（區(qū)）溫度一般控制在18～28℃（無特殊要求時），相對濕度為45%～65%之間。為了保證人員的生理要求，潔凈室（區(qū)）的新風(fēng)比不應(yīng)小于15%，但針對不同地區(qū)的獨(dú)特氣候特點或排風(fēng)要求較高的凈化空調(diào)系統(tǒng)中可適當(dāng)提高新風(fēng)比。在空氣凈化系統(tǒng)中從吸入新風(fēng)開始，一般分為三級過濾。第一級使用初效過濾器，第二級使用中效或亞高效過濾器，第三級使用高效過濾器。特殊情況下也可能分為四級，即在第三級之后再增加一級高效過濾器，通常情況下是把不同效率的過濾器配合使用。潔凈度為10萬級或高于10萬級的空氣處理應(yīng)采取初效、中效、高效空氣過濾器三級過濾。等于或低于10萬級（30萬級）空氣凈化處理，也可采用亞高效空氣過濾器代替高效空氣過濾器。一般設(shè)計初、中效兩級過濾器于中央空調(diào)機(jī)組中，高效過濾器位于潔凈室（區(qū)）內(nèi)，送風(fēng)口把進(jìn)行高效過濾后的潔凈風(fēng)送入潔凈室（區(qū)）內(nèi)。

下面介紹過濾器的各自作用：

初效過濾器：主要是濾除大于10微米的塵粒，用于新風(fēng)過濾和對空調(diào)機(jī)組作保護(hù)，濾料為WY-CP-200滌淪無紡布，初效過濾器用過的濾材可以水洗再生重復(fù)使用。

中效過濾器：主要是濾除1～10微米的塵埃顆粒，一般置于高效濾器前，風(fēng)機(jī)之后，用于保護(hù)高效濾器。一般為袋式中效濾器，濾材為WZ-CP-2滌綸無紡布。

亞高效過濾器：可濾除小于5微米的塵埃顆粒，濾材一般為玻璃纖維制品。（一般不選用）

高效過濾器：主要用于濾除小于1微米的塵埃顆粒，一般裝于

凈化空調(diào)通風(fēng)系統(tǒng)末端，即高效送風(fēng)口上，濾材為超細(xì)玻璃纖維紙，濾塵效率為99.97%以上，高效濾器的特點是效力高、阻力大。高效濾器一般能用2年左右。

表8空氣過濾器的名稱和性能

表9各種過濾器性能

因空氣過濾器是當(dāng)前空氣凈化中最重要的手段，正確選用初中高效過濾器是潔凈度達(dá)標(biāo)的重要因素，據(jù)國外最新研究資料顯示，高效濾器對細(xì)菌（1微米以上的生物體）的穿透率為0.0001%，對病毒（0.3微米以上的生物體）的穿透率為0.0036%，因此對細(xì)菌的濾除率基本上是100%，即通過合格高效過濾器的空氣可視為無菌?？諝膺^濾器的性能主要有風(fēng)量、過濾效率、空氣阻力和容塵量，它們是評價空氣過濾器的四項主要指標(biāo)：                                  

1.風(fēng)量：通過過濾器的風(fēng)量=過濾器截面風(fēng)速（m/s）×過濾器截面積（m2）×3600m3/h

  2.過濾效率：在額定風(fēng)量下，過濾器前后空氣含塵濃度N1、N2之差與過濾器前空氣含塵濃度的百分比稱為過濾功率A。

用公式表示為：

               N1-N2                              N2

  α=--------------------????????′100%=(1- -------??????)′100%

                 N1                                N1

用穿透率來評價過濾器的最終效果往往更為直觀。穿透率K是指過濾器后與過濾器前空氣含塵濃度的百分比。

   用公式表示為：

                 N2

 K=1-α=-  ------′100%

                N1

K值比較明確地反映了過濾后的空氣含塵量，又同時表達(dá)了過濾的效果。例如：兩臺高效過濾器（HEPA）的過濾效率分別是99.99%和99.98%，看起來性能很接近，實則其穿透率相差一倍。

    3.阻力：空氣流經(jīng)過濾器所遇的阻力是HVAC系統(tǒng)總阻力的組成部分。阻力隨濾速的增高而增大。評價過濾器的阻力須以額定風(fēng)量為前提，過濾器的阻力又隨容塵的增加而升高；新過濾器使用時的阻力叫初阻力，容塵量達(dá)到規(guī)定最大值時的阻力叫終阻力。一般中效與高效過濾器的終阻力大約為初阻力的2倍。

    4.容塵量：是在額定風(fēng)量下達(dá)到終阻力時過濾器內(nèi)部的積塵量。

因為塵埃粒子常作為細(xì)菌的載體，就這個意義來說，空氣中塵粒愈多，細(xì)菌與之接觸的機(jī)會也愈多，附著于其上的機(jī)會當(dāng)然也就多了，所以潔凈室（區(qū)）中除菌的措施主要靠空氣過濾?？刂茰p少潔凈室（區(qū)）的微生物提高潔凈度應(yīng)盡量減少渦流，避免將工作區(qū)以外的污染帶入工作區(qū)，防止灰塵的二次飛揚(yáng)，以減少灰塵對工作環(huán)境的污染機(jī)會，為了稀釋空氣中的含塵濃度，要有足夠的通風(fēng)換氣量；工作區(qū)的氣流要盡量均勻，風(fēng)速必須滿足工藝和衛(wèi)生要求，當(dāng)氣流向回風(fēng)口流動時，要使空氣中的灰塵能有效地帶走?？偟膩碚f，潔凈室（區(qū)）的灰塵主要來源于人員，約占80%～90%,來源于建筑物是次要的僅占10%～15%，來源于凈化送風(fēng)系統(tǒng)的就更少了。

除了上述影響空氣過濾器的主要指標(biāo)之外，這里還要介紹2個概念，一是送風(fēng)量，二是濾網(wǎng)壽命。

1.送風(fēng)量及FFU數(shù)量計算：

（1）潔凈室（區(qū)）的新鮮送風(fēng)量應(yīng)取以下兩項中的最大值:

 1）補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)量和保證室內(nèi)正壓值所需空氣量之和Q1;

 2）保證潔凈室（區(qū)）工作人員所需足夠的新鮮空氣量Q2(依據(jù)《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》每人每小時新風(fēng)量不小于40m3);

Q=Max(Q1&Q2)或Q=Max( Q1&Q2) Q泄漏量    Q泄漏量=μA(ΔP)0.5 

         μ-泄漏系數(shù),A-泄漏面積,ΔP-壓差;

（2）FFU數(shù)量=QS/QFFU額定風(fēng)量,

         QS=V*ACH (V-房間體積;ACH-換氣次數(shù).)

2.濾網(wǎng)的使用壽命：

當(dāng)過濾網(wǎng)達(dá)到額定容塵量的時候即需要更換。

              T=P/N1*10-3Qtη

  T-過濾器使用壽命；（d）

  P-過濾器容塵量;(g)

  N1-過濾器前空氣含塵濃度;(mg/m3)

  Q-過濾器的風(fēng)量;(m3/h)

  t-過濾器一天的工作時間;(h)

 η-計算過濾器的計重效率.

此外、在下列任何一種情況下，應(yīng)更換高效空氣過濾器:

1.氣流速度降到最低限度。即使更換初效、中效空氣過濾器后，氣流速度仍不能增大。

2.高效空氣過濾器的阻力達(dá)到初阻力的1.5～2倍。

3.高效空氣過濾器出現(xiàn)無法修補(bǔ)的滲漏。

（五）潔凈室（區(qū)）的消毒控制要求

醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）與其他工業(yè)潔凈室（區(qū)）有所不同，應(yīng)按照不同產(chǎn)品的工藝流程和對產(chǎn)品的風(fēng)險控制要求來確定潔凈室（區(qū)）的消毒方法，特別是在無菌操作生產(chǎn)過程中，不僅要控制空氣中的懸浮狀態(tài)粒子，還要控制活性微生物數(shù)，即提供所謂的“無菌操作”環(huán)境，當(dāng)然“無菌”只是相對的，它可以用無菌保證水平來表示。

在醫(yī)療器械實際生產(chǎn)過程中，因潔凈室（區(qū)）的地面、墻面、頂棚、機(jī)器、人體衣服表面等都可能有活性微生物粒子存在，當(dāng)溫濕度適宜時，細(xì)菌即在這些表面進(jìn)行繁殖，并不停的被氣流吹散到室內(nèi)。另外由于機(jī)器的運(yùn)行、人員的進(jìn)出，建筑物的表面均會產(chǎn)生塵粒，從而滋生細(xì)菌并極易被再吹落，特別是人員的污染幾乎是唯一的細(xì)菌來源，因此要定期的對潔凈室（區(qū)）進(jìn)行消毒滅菌。潔凈室（區(qū)）的室內(nèi)建筑材料、潔凈工作服的洗滌、晾干、包裝等必須在相應(yīng)地潔凈環(huán)境中進(jìn)行。無菌操作工作衣要經(jīng)過高溫消毒滅菌；人員、設(shè)備、儀器等其他物資進(jìn)入潔凈室（區(qū)）應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的清潔、消毒和滅菌處理。

常見的表面消毒滅菌方法有紫外燈照射、臭氧接觸、過氧已酸、環(huán)氧乙烷等氣體熏蒸和消毒劑噴灑等方法。消毒滅菌是驅(qū)除微生物污染的主要手段，但必須保證消毒滅菌的徹底性，因此生產(chǎn)企業(yè)必須制定消毒滅菌規(guī)程，并要定期對其效果進(jìn)行驗證。

1.紫外燈滅菌

紫外線滅菌燈為生產(chǎn)企業(yè)普遍采用，主要用在潔凈工作臺、層流罩、物料傳遞窗、風(fēng)淋室乃至整個潔凈房間的消毒，當(dāng)紫外線波長為136～390nm時,以253nm的殺菌力最強(qiáng)，但紫外線穿透力極弱且存在照射死角，只適用于表面殺菌。一般情況下，國產(chǎn)的紫外線燈的壽命為2000小時。

2.臭氧消毒

臭氧廣泛存在于自然界中，臭氧的消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（O2）和單個氧原子（O），后者具有很強(qiáng)的活性，對細(xì)菌具有極強(qiáng)的氧化作用，臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細(xì)胞膜將它殺死。臭氧不但對各種細(xì)菌（包括肝炎病毒、大腸桿菌、綠濃桿菌及雜菌等）有極強(qiáng)的殺滅能力，而且對殺死霉菌也很有效。消毒時，直接將臭氧發(fā)生器置于房間中即可。空氣中使用臭氧消毒的濃度很低，只有幾個ppm，可根據(jù)房間體積及臭氧發(fā)生器的臭氧產(chǎn)量來計算得到。

對臭氧消毒效果的驗證中需確認(rèn)和校正的臭氧發(fā)生器技術(shù)指標(biāo)，主要有：臭氧產(chǎn)量、臭氧濃度和時間定時器，并通過驗證檢查細(xì)菌數(shù)來確定消毒時間。

3.氣體滅菌

對環(huán)境空氣的滅菌傳統(tǒng)做法是采用某種消毒液在一定的溫度條件下讓其蒸發(fā)產(chǎn)生氣體熏蒸來達(dá)到滅菌目的。目前常用的消毒液有甲醛、環(huán)氧乙烷、過氧己酸、石碳酸和乳酸的混合液等。在所有的消毒液中，甲醛是最常用的，當(dāng)相對濕度65%以上，溫度在24～40℃時，甲醛氣體的消毒效果最好，甲醛消毒滅菌的氣體發(fā)生量、熏蒸時間、換氣時間等應(yīng)以驗證結(jié)果來最后確定。但采用甲醛消毒時，會因甲醛聚合而析出白色粉末附著在建筑物或設(shè)備表面上，容易對產(chǎn)品造成污染。所以消毒前要做好生產(chǎn)清場工作。另外，要特別關(guān)注甲醛對人體的危害性，熏蒸后應(yīng)及時通風(fēng)換氣，并嚴(yán)格控制其殘留量。

4.消毒劑滅菌

潔凈室（區(qū)）的墻面、天花板、門、窗、機(jī)器設(shè)備、儀器、操作臺、車、桌、椅等表面以及人體雙手在日常生產(chǎn)時，應(yīng)定期進(jìn)行清潔并用消毒劑噴灑。常見的消毒劑有丙醇（75%）、已醇（75%）、戊二醛、新潔爾滅等。采用噴灑方法是將消毒劑放在帶有時間控制的自動噴霧器中，在下班后或周末，待室內(nèi)無人時進(jìn)行噴灑，其噴灑量和噴灑時間可以設(shè)定，在噴灑期間空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)停止工作。無菌室用的消毒劑必須用0.22μm的濾膜過濾后方能使用。消毒劑應(yīng)定期輪換使用。

（六）潔凈室（區(qū)）的排水控制要求

潔凈室（區(qū)）排水系統(tǒng)系指室內(nèi)排水系統(tǒng)。室內(nèi)排水系統(tǒng)的任務(wù)是把零件清洗與衛(wèi)生器具和生產(chǎn)設(shè)備排除的污水迅速排到室外排水管道中去，同時需防止室外排水管道中的有害氣體、臭氣、害蟲等進(jìn)入室內(nèi)，產(chǎn)生微生物污染。因此潔凈室（區(qū)）的排水系統(tǒng)也是極其重要的。無菌醫(yī)療器械企業(yè)所產(chǎn)生的污水一般有兩大類：

一是生活污水，包括衛(wèi)生潔具、洗手設(shè)施、淋浴設(shè)施及其他日常生活等排出的污水；

二是生產(chǎn)廢水，是指生產(chǎn)過程中所產(chǎn)生的污水和廢水，包括產(chǎn)

品零件清洗，工裝設(shè)備及工位器具和容器的清洗用水、工藝?yán)鋮s用水等。

無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）內(nèi)排水必須遵守有關(guān)規(guī)定，采取的措施主要有：

1.100級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不宜設(shè)置水斗和地漏，10，000級的潔凈室（區(qū)）應(yīng)避免安裝水斗和地漏，在其它級別的潔凈室（區(qū)）中應(yīng)把水斗及地漏的數(shù)量減速少到最低程度；

2.潔凈室（區(qū)）內(nèi)與下水管道連接的設(shè)備、清潔器具和排水設(shè)備的排出口以下部位必須設(shè)計成水彎或水封裝置；

3.潔凈室（區(qū)）內(nèi)的地漏，要求材質(zhì)內(nèi)表面光潔不易腐蝕，不易結(jié)垢，有密封蓋，開啟方便，能防止廢水、廢氣倒灌，必要時還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝要求，灌以消毒劑進(jìn)行消毒滅菌，從而可以較好地防止污染；

4.生產(chǎn)中產(chǎn)生的酸堿清洗廢水亦應(yīng)設(shè)置專用管道，應(yīng)采用耐腐蝕的不銹鋼管道、PVC塑料管或ABS工程塑料管中引至酸、堿處理裝置。

總之，潔凈室（區(qū)）應(yīng)盡量避免安裝水斗和下水道，而無菌操作區(qū)則應(yīng)絕對避免。如確實需要安裝，則應(yīng)在工程設(shè)計時要充分考慮其安裝位置并便于維護(hù)、清洗，使微生物的污染降低到最小的程度。

（七）潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測項目及指標(biāo)要求

本部分中關(guān)于潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測項目應(yīng)依據(jù)《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)，第三方檢測機(jī)構(gòu)也應(yīng)按照《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)出具潔凈室（區(qū)）環(huán)境檢測報告。

1.溫濕度和靜壓差

一般情況下，溫濕度和靜壓差是日常監(jiān)測項目，在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中應(yīng)隨時檢查溫濕度、靜壓差是否在規(guī)定的范圍內(nèi)。

值得注意的是，溫濕度的要求在《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則》中沒有明確規(guī)定，主要考慮因體外診斷試劑的種類繁多，生產(chǎn)工藝過程中可能存在有在不同溫度或濕度環(huán)境要求下進(jìn)行生產(chǎn)的情況，如膠體金試劑、酶聯(lián)免疫試劑的工序中可能存在的干燥環(huán)境，且《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則》中的第二十九條也規(guī)定了“對空氣有干燥要求的操作間內(nèi)應(yīng)當(dāng)配置空氣干燥設(shè)備，保證物料不會受潮變質(zhì)。應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測室內(nèi)空氣濕度?！彼裕绾尉唧w規(guī)定潔凈間里的溫濕度，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)充分考慮產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的需要。

《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）中規(guī)定：空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10Pa。但要注意，對于同級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)，針對不同生產(chǎn)工序也應(yīng)區(qū)別對待，如注塑間與相鄰?fù)墑e功能間應(yīng)有壓差梯度，以防止污染。

2.風(fēng)速和換氣次數(shù)

風(fēng)速的要求在《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則》中也沒有明確規(guī)定，是考慮不同試劑的生產(chǎn)環(huán)境以及不同級別的潔凈環(huán)境需要的風(fēng)速有不同的要求。如陰陽性血清試劑的生產(chǎn)需在萬級下進(jìn)行生產(chǎn)，而金標(biāo)試劑等則需在10萬級潔凈環(huán)境下生產(chǎn)，那么為達(dá)到萬級或10萬級的監(jiān)控項目指標(biāo)的要求（從體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則附錄A的第一條對萬級和10萬級的塵粒和沉降菌數(shù)的指標(biāo)中可以看出，二者間存在明顯的區(qū)別，而要達(dá)到這些指標(biāo)，與換氣次數(shù)即新送風(fēng)量有密切的關(guān)系），換氣次數(shù)就有區(qū)別；而換氣次數(shù)與風(fēng)速間存在轉(zhuǎn)換關(guān)系，則風(fēng)速就有區(qū)別。所以，如何具體規(guī)定潔凈間里的風(fēng)速（換氣次數(shù)），滿足其潔凈級別的需要是首要因素。

換氣次數(shù)與風(fēng)速的轉(zhuǎn)換關(guān)系如下：

                         風(fēng)速（m/s）×送風(fēng)口面積(m2)×3600

   換氣次數(shù)（次/小時）= -------------------------------------

                                        房間容積(m3)

3.塵埃顆粒數(shù)、沉降菌和浮游菌

《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB50073-2001）標(biāo)準(zhǔn)對潔凈室（區(qū)）的塵埃顆粒數(shù)及微生物菌落數(shù)的檢測都規(guī)定了相關(guān)的要求，正常情況下潔凈室（區(qū)）狀態(tài)一般分為空態(tài)、靜態(tài)和動態(tài)三種：

空態(tài)：已經(jīng)建造完成并可以投入使用的潔凈室（區(qū)）。它具備所有有關(guān)的服務(wù)和功能。但是，在設(shè)施內(nèi)沒有操作人員操作的設(shè)備。

靜態(tài)：各種功能完備、設(shè)定安裝妥當(dāng)，可以按照設(shè)定使用或正在使用的潔凈室（區(qū)），但是設(shè)施內(nèi)沒有操作人員。

動態(tài)：處于正常使用的潔凈室（區(qū)），服務(wù)功能完善，有設(shè)備和人員從事正常的生產(chǎn)工作。

潔凈室（區(qū)）建設(shè)完工后應(yīng)對整體工程項目進(jìn)行驗證，以確認(rèn)是否達(dá)到規(guī)定的設(shè)計要求。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的驗證通常是由安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)組成的，其中設(shè)備安裝、儀器儀表的校正屬于安裝確認(rèn)，性能確認(rèn)是作最后的判斷。在生產(chǎn)環(huán)境驗證中性能確認(rèn)是對凈化系統(tǒng)是否能達(dá)到規(guī)定的潔凈級別做出判斷；醫(yī)療器械工業(yè)潔凈室（區(qū)）的潔凈度主要包括塵埃和微生物兩個方面，因此潔凈度的測定主要是對塵埃粒子和微生物菌落數(shù)的測定。

（1）懸浮粒子的測定

懸浮粒子的測定可參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》（GB/T16292-2010）標(biāo)準(zhǔn)，其基本內(nèi)容如下：

1）懸浮粒子的測定方法主要有顯微鏡法及自動粒子計數(shù)法。

a．顯微鏡法：顯微鏡法是用抽氣泵抽取潔凈室（區(qū)）內(nèi)的空氣，把在測定用的濾膜表面上捕集到的粒徑中大于5μm的粒子，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計數(shù)的方法測定。用顯微鏡法測定的直徑為粒子的最大直徑。

b．自動粒子計數(shù)法：自動粒子計數(shù)法是把潔凈室（區(qū)）中粒徑大于0.5μm的粒子，按懸浮狀態(tài)連續(xù)計數(shù)的方法測定。

2）懸浮粒子潔凈度監(jiān)測的采樣點數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及關(guān)鍵工序設(shè)置。一般在高效過濾器末端層流罩下的工作區(qū)離地0.7～1m處設(shè)置測點即可。

3）懸浮粒子潔凈度測定的最小采樣量和最少采樣點數(shù)目及潔凈度級別的結(jié)果評定參見《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》（GB/T 16292-2010）標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

（2）微生物菌落數(shù)的測定

對微生物菌落數(shù)測定目的是確定浮游的生物微粒濃度和生物微粒沉降密度，以此來判斷潔凈室（區(qū)）是否達(dá)到規(guī)定的潔凈度。因此微生物菌落數(shù)的測定有浮游菌和沉降菌兩種測定方法。

1）浮游菌的測定

a．浮游菌的測定是通過收集懸浮在空氣中的生物性微粒子，通過專門的培養(yǎng)基，在適應(yīng)的生長條件下，讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計數(shù)，從而判定潔凈環(huán)境中單位體積空氣中菌落數(shù)的多少。

b．浮游菌測定需有專門的采樣器、真空抽氣泵等設(shè)備，浮游菌采樣器常用撞擊法中的狹縫式采樣器。

c．采用的浮游菌采樣器必須要有流量計和定時器，并嚴(yán)格按儀器說明書的要求定期進(jìn)行校驗和操作。

d．浮游菌測定的采樣點及數(shù)目與懸浮粒子測定相同，即在同懸浮粒子相同的測定點采樣。

e．浮游菌測定的最小采樣量和最少采樣點數(shù)目及浮游菌結(jié)果評定參見相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

2）沉降菌的測定

a．沉降菌測定的設(shè)備主要是φ90′150玻璃培養(yǎng)皿和各種培養(yǎng)基，常用普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基。

b．沉降菌測定其培養(yǎng)皿應(yīng)布置在具有代表性的地方和氣流擾動最小的地方，其最少采樣點數(shù)目見下表。

表10最少采樣點數(shù)目

注：表中的面積，對于單向流潔凈室（區(qū)），是指送風(fēng)面積 ；對于亂流潔凈實是指房間的面積。

c．采樣方法及培養(yǎng)：將培養(yǎng)皿按要求放置后，打開平皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露30分鐘后，將平皿蓋蓋上，然后在30～35℃的條件下（可用恒溫培養(yǎng)箱）培養(yǎng)48小時后計數(shù)。

在滿足最少測點數(shù)的同時，還要滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)。不論面積大小，作為一個被測對象，都應(yīng)該滿足這個要求.

表11最少培養(yǎng)皿數(shù)

表12沉降菌合格界限

我們對無菌醫(yī)療器械與體外診斷試劑產(chǎn)品在潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測項目方面進(jìn)行了比較。

表13潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)測項目表

（八）檢測設(shè)備

生產(chǎn)無菌、植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備環(huán)境監(jiān)測能力，具有相適應(yīng)的檢測設(shè)備，檢測設(shè)備一般包括塵埃粒子計數(shù)器、風(fēng)速儀、溫濕度計、壓差表等。環(huán)境監(jiān)測應(yīng)由本企業(yè)獨(dú)立完成，不得委托檢測。

（九）檢測狀態(tài)

一般情況下，生產(chǎn)企業(yè)可在靜態(tài)環(huán)境下進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，必要時進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測。

（十）檢測周期

一般情況下，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期委托第三方檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，當(dāng)影響產(chǎn)品的主要因素，如工藝、工裝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生改變時，生產(chǎn)一定周期后，以及進(jìn)行了潔凈室（區(qū)）改擴(kuò)建，均應(yīng)進(jìn)行重新驗證或確認(rèn)。

（十一）檢測方法

檢測前潔凈室（區(qū)）至少運(yùn)行30min，如開紫外燈等除菌設(shè)備應(yīng)在檢測前15min關(guān)閉。

1.檢測首先進(jìn)行溫度、相對濕度和靜壓差，應(yīng)該不超過30min；

設(shè)備：數(shù)字式溫濕度計、數(shù)字式壓差計；

方法：《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）；

檢測點：根據(jù)潔凈室（區(qū)）級別和面積確定。

2.檢測風(fēng)速（100級）和換氣次數(shù)（其余級別）；

時間：100級，應(yīng)該不超過30min；

其余級別，每個潔凈室（區(qū)）需測量所有下風(fēng)口風(fēng)量，根據(jù)風(fēng)口

數(shù)量定；

設(shè)備：溫度補(bǔ)償式風(fēng)速儀、風(fēng)量平衡測試儀；

方法：《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）；

3.檢測塵埃數(shù)

設(shè)備：激光塵埃粒子計數(shù)器；

方法：《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）；

檢測點：根據(jù)潔凈室（區(qū)）級別和面積確定。

4.沉降菌或浮游菌檢測，需30min；

設(shè)備：瓊脂培養(yǎng)皿；

方法：《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）；

檢測點：根據(jù)潔凈室（區(qū)）級別和面積確定。

（十二）檢測注意事項

在進(jìn)行測試之前，應(yīng)先確定待測區(qū)域、測試狀態(tài)、儀器設(shè)備、測試規(guī)程、采樣點位置、評價標(biāo)準(zhǔn)以及相關(guān)注意事項；建立環(huán)境監(jiān)測程序，這樣才能證實設(shè)備以及產(chǎn)品的接觸環(huán)境是潔凈和衛(wèi)生的，并可以確定潛在的污染物是否能被控制到適當(dāng)水平；所有儀器設(shè)備在未進(jìn)入被測區(qū)域時，應(yīng)保證其符合性、有效性和已完成清潔，或在相應(yīng)的潔凈室（區(qū)）內(nèi)準(zhǔn)備和存放（用保護(hù)罩或其它適當(dāng)?shù)赝庹直Ｗo(hù)儀器）；測試人員在測試時必須穿戴符合被測環(huán)境級別的潔凈工作服或無菌工作服；在測試時應(yīng)避免膚屑、微生物或人體皮膚上的油造成潛在的污染。

四、潔凈室（區(qū)）驗證要求

潔凈室（區(qū)）的驗證應(yīng)包括室內(nèi)系統(tǒng)及設(shè)施，如凈化空氣、工藝用水等系統(tǒng)及設(shè)施的安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。系統(tǒng)及設(shè)施的安裝確認(rèn)包括各分部工程的外觀檢查和單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)，系統(tǒng)及設(shè)施的運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)在安裝確認(rèn)合格后進(jìn)行，內(nèi)容包括帶冷（熱）源的系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)，并不應(yīng)少于8小時，潔凈室（區(qū)）的綜合性能確認(rèn)要求見下表。

表14潔凈室（區(qū)）綜合性能評定檢測項目

序號	檢測項目	單向流	非單向流
1	系統(tǒng)送風(fēng)、新風(fēng)、排風(fēng)量	檢測
	室內(nèi)送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)量	檢測
2	靜壓值	檢測
3	截面平均風(fēng)速	檢測	不測
4	空氣潔凈度等級	檢測
5	浮游菌、沉降菌	檢測
6	室內(nèi)溫度、相對濕度	檢測
7	室內(nèi)噪聲級	檢測
8	室內(nèi)照度和均勻度	檢測
9	流線平行性	必要時檢測
10	自靜時間	必要時檢測

具體驗證要求可參考《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB 50457-2008）標(biāo)準(zhǔn)附錄C。

五、潔凈室（區(qū)）運(yùn)行管理和日常維護(hù)要求

總體要求：空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)向潔凈室（區(qū)）輸送潔凈空氣，以控制和調(diào)節(jié)潔凈室（區(qū)）內(nèi)的溫度、濕度、新鮮空氣量、靜壓差、塵埃數(shù)、菌落數(shù)等環(huán)境參數(shù)。各級別潔凈度的空氣凈化處理一般應(yīng)采取初效、中效、高效過濾器三級過濾?？諝鈨艋{(diào)節(jié)系統(tǒng)設(shè)計時應(yīng)合理布置送風(fēng)口和回風(fēng)口。凡工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)或氣體的生產(chǎn)工序不應(yīng)利用回風(fēng)，還應(yīng)設(shè)局部排風(fēng)裝置，排風(fēng)裝置應(yīng)有防倒灌措施。送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖，系統(tǒng)的開啟程序為先開送風(fēng)，再開回風(fēng)和排風(fēng)機(jī)，關(guān)閉時聯(lián)鎖程序應(yīng)相反?；仫L(fēng)口必須有初效過濾器，以防止在關(guān)閉風(fēng)機(jī)時，外界空氣中的塵埃倒灌入潔凈室（區(qū)）?？諝鈨艋{(diào)節(jié)系統(tǒng)新風(fēng)口處應(yīng)無障礙物、粉塵及有害氣體，保證空氣清新，流通。初、中效過濾器的濾材應(yīng)視情況定期清洗，晾干后可重復(fù)使用；高效過濾器如發(fā)現(xiàn)風(fēng)速降至最低限，經(jīng)清洗或更換初、中效過濾器后風(fēng)速仍不能提高，或出現(xiàn)無法修補(bǔ)的滲漏應(yīng)予以更換。

（一）潔凈室（區(qū)）運(yùn)行管理

1.空調(diào)系統(tǒng)的使用規(guī)定：

應(yīng)包括工作前的開機(jī)時間、中斷一定時間的再使用的自凈時間的規(guī)定―必要時具備驗證報告。

2.確定環(huán)境檢測的項目、指標(biāo)、頻次、方法；

內(nèi)容參見《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（YY0033-2000）。

3.潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生（清洗、消毒）管理規(guī)定；

應(yīng)包括車間里的空氣、墻、臺面、工位器具、周轉(zhuǎn)箱等的清洗或消毒方法和頻次以及潔具的管理。

4、潔凈室（區(qū)）的物流管理規(guī)定：

應(yīng)包括物料進(jìn)出潔凈室（區(qū)）的規(guī)定。

5、凈化車間里的人員衛(wèi)生管理規(guī)定：

應(yīng)包括人員進(jìn)出以及在凈化車間中的衛(wèi)生管理規(guī)定以及服裝清洗消毒的管理。

（二）潔凈室（區(qū)）日常維護(hù)

1.定期進(jìn)行空調(diào)機(jī)組設(shè)備的維護(hù)和保養(yǎng)；

包括空調(diào)系統(tǒng)的檢修、以及相關(guān)部件的維護(hù)管理，如可能的電機(jī)、傳感器等。

2.定期對空調(diào)機(jī)組的功能進(jìn)行檢測和保養(yǎng)：

對初、中、高效過濾器的保養(yǎng)，包括清洗、更換。

3.空調(diào)機(jī)組功效的維護(hù)：

可通過送風(fēng)量的大?。〒Q氣次數(shù)）進(jìn)行監(jiān)測。

4.配套空調(diào)機(jī)組使用的其他設(shè)備的管理：

如空氣凈化器、臭氧消毒器等的管理。

5.潔凈室（區(qū)）的排水

具體驗證要求可參考《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB 50457-2008）標(biāo)準(zhǔn)附錄B。

注：采用無菌加工技術(shù)生產(chǎn)醫(yī)療器械的企業(yè)，在潔凈室（區(qū)）管理方面除符合上述要求外，還應(yīng)滿足《醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工 第1部分：通用要求》（YY/T0567.1-2005）標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。

文章來源：http://www.iwuchen.com/